近日，bwin必赢“精准医疗研究中心”孙涛教授团队博士研究生杜坤钊，以第一作者在Nature旗下期刊“Cell Death & Disease”上发表了题为“Distinct Roles of Mettl3 and Fto in Controlling Development of the Cerebral Cortex through Transcriptional and Translational Regulations”的研究论文。
“Cell Death & Disease”是Nature旗下具有高影响力和权威性的国际期刊，2021年影响因子为8.469。
哺乳动物大脑结构复杂，控制着重要的机体功能。大脑发育异常，会导致智力障碍、运动和感知等功能缺陷。正常的大脑发育依赖于精确的基因表达调控。近几年，RNA甲基化修饰，引起了学术界广泛关注。N6-甲基腺苷(N6 - methyladenosine, m6A)是RNA甲基化修饰最主要的形式，最新的研究表明m6A修饰与机体发育、肿瘤形成，甚至大脑发育密切相关。然而，最核心的甲基转移酶Mettl3和去甲基化酶Fto在哺乳动物大脑发育过程中发挥怎样的作用尚不清楚。
博士研究生杜坤钊通过小鼠遗传学手段，建立了Mettl3和Fto大脑皮层特异性基因敲除小鼠，发现Mettl3敲除鼠大脑体积明显减少，脑细胞数量显著降低。通过转录组测序(RNA-seq)和翻译组测序(Ribo-Seq)分析，杜坤钊发现甲基转移酶Mettl3主要调控神经发育关键基因的转录和翻译。相反的，去甲基化酶Fto却并不发挥显著功能。该研究揭示了RNA甲基化在大脑发育中的重要作用以及行使功能的分子机理，为进一步探索引起人类大脑发育畸形的调控机制，奠定了基础。
bwin必赢博士研究生杜坤钊为该论文的第一作者，孙涛教授为论文的唯一通讯作者。bwin必赢博士研究生曾志伟，硕士研究生唐锦玲参与了研究工作。此项目与上海交通大学和美国康奈尔大学合作完成。
论文链接：https://doi.org/10.1038/s41419-021-03992-2
